Au XVIe siècle, les Conquistadors s’implantent au Panama, et cet héritage se retrouve aujourd’hui dans ses nombreuses villes historiques au patrimoine préservé.
Pendant plusieurs siècles, le Panama a longtemps abrité un grand nombre de communautés précolombiennes, dont les empreintes sont encore visibles aujourd’hui. De nombreux pétroglyphes se succèdent sur l’ensemble du territoire, dont ceux de Caldera dans la région de Boquete et ceux de la vallée de Anton. C’est au XVIe siècle que les colons espagnols ont envahi le Panama, attirés par sa situation géographique idéale : situé entre le Pacifique et les Caraïbes, le Panama sépare l’Amérique du nord à l’Amérique du sud. Ainsi de nombreuses villes coloniales ont vu le jour, à commencer par la capitale du pays, Panama Ciudad.
Moderne et cosmopolite, la ville de Panama Cuidad a longtemps été considéré comme le point de transit pour l'or et l'argent à destination de l'Espagne. Son centre historique, communément appelé Casco Viejo, est d’une beauté incontestable : façades ornées, vielles demeures aristocrates et palais colorés cohabitent. À une soixantaine de kilomètres de là, la ville de Portobelo fut l’un des premiers ports construit en Amérique centrale. Elle offre désormais plusieurs vieilles forteresses, églises baroques et autres bâtiments coloniaux, comme l’édifice des Douanes.
